Alább nem tárgyalom az 1. típusú (autoimmun) cukorbetegséget, és néhány ritkább, speciális diabéteszt. A következőkben használt pongyola "cukorbetegség", "diabétesz" kifejezés mindenütt a járványosan terjedő tömeggyilkost, a 2. típusú (inzulinrezisztens) diabéteszt jelöli.
A diabétesz: nem végállomás!
Hosszú évek során válik a kezeletlen (vagy helytelenül kezelt) inzulinrezisztenciából cukorbaj. A kifejlett diabétesz a klasszikus dogma szerint lassan romló, gyógyíthatatlan végállapot. Az orvoslás nem túl ambíciózus célja nem több, mint a vércukor beállítása, és a szövődmények lassítása. A dogma szerint az állapot visszafordíthatatlan, mert a cukorbeteg hasnyálmirigye "kiégett", az inzulin-termelő béta-sejtek belepusztultak a túlterhelésbe. A betegség előrehaladásával valóban kimutatható azok megfogyatkozása,® ugyanakkor egyre több adat igazolja, hogy a régi paradigma helytelen! Jelentősebb fogyás®, de akár már néhány hetes kalóriacsökkentés® hatására is csökken a hasnyálmirigy elzsírosodása,® javul az inzulin-termelés, és rendeződhet az anyagcsere-zavar. A béta-sejt tehát menthető, a cukorbetegség pedig időnként teljesen visszafordítható! Mielőtt azonban rátérnék ennek eszköztárára, jeleznem kell, hogy életmód-betegségre nincs csodagyógyszer!
A korai inzulinkezelés: ártalmas!
A régi szemlélet szerint az orvosi kezelés célja a fogyatkozó inzulin pótlása, és a stabil vércukorszint biztosítása (glikémiás kontroll), ezért korai, aktív inzulin-kezelést alkalmaztak. A feltételezés szerint az intenzív, korán kezdett inzulin-pótlással tehermentesíthető, ezáltal menthető a hasnyálmirigy. Sajnos a korai inzulin-kezelés szerencsétlen próbálkozásnak bizonyult.® Az aktív inzulin-terápia nemhogy mentené a hasnyálmirigyet, de tovább rontja az inzulin-rezisztenciát, felgyorsítja a metabolikus romlást és annak minden szövődményét.® Hasonló fiaskónak bizonyultak a szulfonilurea típusú gyógyszerek (Diaprel, Glurenorm, Glimepirid), melyek pusztulásig hajszolják a béta-sejteket.
Ma úgy tartjuk, hogy az inzulinrezisztencia hajtómotorja nem a túlsúly, hanem a kalóriafelesleg által provokált túlzott inzulinhatás.® Az inzulin egyre kevésbé hatékony, és a betegséget csak tovább hajszoljuk, ha további olajat öntünk a tűzre. Az új szemlélet szerint az inzulinrezisztens cukorbetegség kezelésének célja nem a vércukor leszorítása, hanem az inzulin-igény csökkentése!
Diabéteszes csodagyógyszerek és gyógyszercsodák.
Egyetlen gyógyszer sincs, mely önmagában gyógyítani képes egy táplálkozási-életmód betegséget. (Lásd: Cukorbetegség. Miért nem gyógyítja gyógyszer?) Ugyanakkor néhány gyógyszerünk kifejezetten hasznos kiegészítője az életmód-váltásnak. A metformin (Meforal, Merckformin, Metfogamma) régóta használt, bevált és olcsó alapszer. A máj cukorgyártásának (glukoneogenesis) lassításával csökkenti az inzulin-igényt. Ma is jól használható alapgyógyszer, kedvező hatásokkal. (Nem mellesleg: jelentősen csökkenti a daganatképződés kozkázatát.) Egyetlen érdemi mellékhatása a hasmenés.
Új típusú szuper-gyógyszerek a cukorvizelést fokozó ∼glifozinok (SGLT2-gátlók) (Forxiga, Jardiance, Steglatro). A cukorterhelés csökkentésével csökkentik az inzulin-igényt, határozottan javítják az anyagcserét, és csökkentik a (vese- és szív-érrendszeri) szövődmények előrehaladását. Érthetően gyakrabban várhatók húgyúti fertőzések, - egyéb mellékhatásuk elenyésző. Egyenlőre pofátlanul drágák.
A fogyókúrás csodaszurik (GLP-1 analógok, ∼glutidok) (Ozempic, Trulicity, Victoza) - nem meglepően - kiválóan használhatók a diabétesz javítására (hiszen az nem más, mint a krónikus kalória-toxicitás kései következménye). A bélhormonokra érzéketlenné vált - nagyothalló - agyhoz beszélnek: jó hangosan. Étvágytalanságot, hányingert, telítettséget okozó hatásukkal csökkentik a kalória-terhelést, segítik a fogyókúrát, és ennek mellékhatásaként javul az anyagcsere. Ezek is jó drágák.
A ∼gliptin gyógyszercsoport (Agartha, Sitagliptin, Januvia, stb.) szintén a bélhormonok hatását fokozza, de sokkal kevésbé hatékonyak a glutidoknál. Viszont kevésbé drágák, és szájon át szedhetők.
Méltatlanul elfeledett, félreértett gyógyszer a pioglitazon, mely visszatereli a bőr alatti zsírszövetbe az elszabadult zsírokat. Fokozza az étvágyat, ami GLP-1 analóggal kivédhető. Némi ödémát okozhat annak ellenére, hogy még javítja is a szívelégtelenséget.® Hosszas (több éves) használata valószínűleg nem szerencsés, de rövid távon minden más szernél hatékonyabban mérsékli az inzulinrezisztenciát, és javítja a diabéteszt.® Magyarországon jelenleg csak egyetlen gyógyszerkombinációban elérhető (Incresync).
A fenti gyógyszerek alkalmas kombinációját a diabetológus az étrend és életmód megfelelő ajánlásaival együtt kell(ene) beállítsa. Ha az életvitel nem változik, az orvoslás pedig pusztán a gyógyszer-írásra szorítkozik, akkor a kudarc borítékolható.®.® A glikémiás kontrollra fókuszáló terápia bukásra ítélt. Az anyagcsere fokozatosan tovább romlik,® és 10 év múlva a betegek fele inzulinra szorul.® Ezzel szemben egy (eleinte gyógyszerekkel támogatott) komplex életmód-program (lásd alább) látványos kontrasztot mutat: az inzulin és gyógyszer csökkenthető, majd jó eséllyel elhagyható.
Gyógyulás, vagy remisszió?
A cukorbetegség visszavonulása (remisszió) alatt értjük, ha az összes cukorgyógyszer elhagyása után egy évvel (és tovább): 6,5 alatti HgbA1c érték mérhető. Teljes remisszióról beszélünk, ha az átlagos vércukor-érték 5,7 alá csökkent.® A remisszió törékeny állapot: a betegek anyagcseréje továbbra is sérülékeny. Gagyi étrend, a testmozgás feladása, vagy egy krónikus gyulladásos betegség könnyen visszaesést okoz. Korán felismert diabétesz (és prediabétesz) könnyebben fordítható teljes gyógyulásba (reverzió). Ez esetben "normál" életvitel, átlagos fizikai aktivitás, és megszorítások nélküli étkezés mellett is megmarad az anyagcsere-rugalmasság.®
A remisszió eszköztára.
Az inzulinrezisztens diabétesz kezeléséhez nélkülözhetetlen életmód-tényezőket az inzulin-érzékenység helyreállításánál tárgyaltam. Nem várható tartós javulás megfelelő alvás-higiéne, stressz-kezelés, és testmozgás nélkül. (Lásd ott.) Erre az alapra építkezhetnek a következők.
1. Bariátriai (súlycsökkentő) sebészet.
Az elhízás elleni drasztikus műtétek (leggyakrabban: csőgyomor-képzés és gyomor bypass) látványosan javítják a szénhidrát-anyagcserét. A gyors javulás független a későbbi fogyástól: a műtét után napokkal (!) csökken a vércukor, inzulin, és inzulinrezisztencia.® (Ez is mutatja, hogy a régi koncepcióval szemben nem túlsúly okozza az IR-t.)
A gyomor bypasst követő határozott és korai javulás egyik magyarázata szerint a táplálék új útvonalon halad, elkerüli a gyomor-felső vékonybél szakaszát, ez pedig átformálja a bélhormonok egyensúlyát, és vele a bélflórát. Némi meglepetésre a csőgyomor-képzés hasonlóan segít annak ellenére, hogy az étel itt a műtét után is a megszokott nyomvonalon halad.® A diabétesz gyors visszavonulása tehát nem csak a műtét típusától függ, de sokkal prózaibb magyarázata is van: minden bélműtét előtt, majd utána napokig éhezik a beteg, majd további hetekig kevesebb kalóriát fogyaszt, mielőtt visszatér a "rendes" kerékvágásba. A kalória-megvonás gyorsan csökkenti a máj és hasnyálmirigy zsírlerakódását, ezzel látványosan visszahúzódik a diabétesz.® A gyors javulást nem csak maga a műtét hozza, hanem műtétet kísérő koplalás!®
A bariátriai műtétek után csökken az étvágy, romlik a felszívódás. Az elhúzódó kalóriadeficit hatására a műtét utáni hónapokban határozott fogyás látható (hiszen ez a cél). Ugyanekkor egy fontosabb dolog is történik: megfogyatkozik a zsigerek közé rakódott zsír. A hasnyálmirigyből elkopott zsírral pedig a diabétesz is eltűnik.® A másodlagos javulást nem maga a fogyás, hanem a zsigeri zsír csökkenése eredményezi.
A bélrendszer átszabása határozottan működik: a diabéteszes betegek 60%-a egy évvel később is remisszióban marad.® Ugyanakkor a műtét nem olcsó, alig visszafordítható, és messze nem veszélytelen.® A kóros anatómia kiszámíthatatlan következményeket, hiányállapotokat eredményezhet. Probléma esetén csak újabb műtéttel lehet korrigálni. Évekkel az eredményes műtét után gyakori az anyagcsere mérsékelt visszaromlása, és végül a kései eredmények nem nagyon különböznek a kíméletesebb beavatkozások hosszú távú eredményétől.® A problémák ellenére a látványosan hatékony sebészeti megoldás 2016-ban hivatalosan is helyet kapott a diabétesz terápiás lehetőségeinek sorában.® Hazánkban a TB nem finanszírozza, magánúton azonban a beavatkozás elérhető. További tájékozódáshoz ezt a magyar weboldalt ajánlom.
A műtét potenciális hátulütői miatt annak javaslata gondos (személyes érdektől mentes!) szakmai megfontolást, és kellő óvatosságot igényel. Egy hatástalan diétát lecserélni sokkal könnyebb, mint egy sikertelen műtétet "visszacsinálni". Magam részéről nem javasolnék ilyen drasztikus beavatkozást, csak ha már becsődölt minden életmód-próbálkozás, és diéta (lásd alább).
2. Szénhidrát-csökkentő diéták.
Az inzulinrezisztens diabétesz a szénhidrát-intolerancia végstádiuma, így elég kézenfekvő próbálkozás a problémát okozó makronutriens visszafogása. Az inzulin felfedezése előtt ez volt a diabétesz standard terápiája, aztán cirka száz évig feledésbe merült.® Ma már tudjuk, hogy inzulinnal egyetlen beteget sem lehet meggyógyítani, ugyanakkor a CH-megvonás reneszánszát éli.
A CH-csökkentett diéták a szokványos (zsírszegény) étrendnél határozottan jobban korrigálják a diabéteszt kísérő anyagcsere-zavart.® Minél kisebb az étrend CH-tartalma, annál jobban javul a diabétesz.® A radikális CH-csökkentés (táplálkozási ketózis) még akkor is jobb glikémiás kontrollt biztosít a hagyományos kalóriacsökkentett, alacsony glikémiás indexű étrendnél, ha a betegek az előbbit jóllakásig fogyaszthatják!® Hogy mit jelet ez a gyakorlatban? Megmondom mit kerülj, és mit ehetsz (amennyit csak kívánsz), és javulni fogsz! Nincs ennél könnyebben tartható étrendi tanács!
A ketogén diétával tervezett klinikai vizsgálatok többsége jóllakásig megengedi a fogyasztást. Emellett is csökken az étvágy és kalóriabevitel,® spontán csökken a testsúly,® és nem utolsó sorban: jó eséllyel eltűnik a cukorbetegség!® Az utóbbi vizsgálat végén (32 hét) a ketogén diétát tartó betegek 55%-ában találták a diabétesz teljes remisszióját. Ugyanitt a ma is népszerű "tányér-módszer" szerint diétázók között egyetlen remisszió sem akadt! (A legnépszerűbb hazai diabfórumon olvastam, hogy a tányér-módszer "esztétikai élményt" nyújt. E tanulmány szerint mást nem nagyon.)
Az előző kutatások eredményére támaszkodva grundolták a Virta tanulmányt (részletesen lásd a linket), mely máig legerősebb evidenciánk a (kalóriamegszorítás nélküli) ketogén diéta hatékonyságára. Egy év elteltével a betegek 83%-a, két év múlva 74%-a együttműködött, ami az étrend, és életmód fenntarthatóságát igazolja. A diétát, és telemedicínás támogatást választó betegek régebbi és súlyosabb diabétesszel indultak, mint a DIRECT tanulmányban. A vizsgálat tervezői a metformin terápia szándékos meghagyásával számoltak. Mindezek figyelembe vételével 1 év után a betegek 42%-a volt (gyógyszer nélkül) remiszióban, és (a metformint megengedve) 58%-ban alakult 6,5 alatti HgbA1c.® Két év után a betegek 54%-ában találtak ugyanilyen glikémiás kontrollt.® Mindeközben a hagyományos cukorgondozást választó betegek gyógyszer- és inzulin adagja fokozatosan nőtt, és közöttük egyetlen részleges remisszió sem fordult elő...
3. Időszakos koplalás.
Az intermittáló terápiás koplalás: több-kevesebb étkezési szünet tervszerű betartása anélkül, hogy a kalóriákat megszorítanánk.® Az időszakos koplalás a kalóriamegszorításnál előnyösebbnek mutatkozik.® Ha inzulinrezisztens lennék, akkor low-carb étrend mellett ez lenne a következő lépésem.® (További részletek a linken.)
4. Kalória-megszorító diéták.
A kalóriamegvonás műtét nélkül is jól működik, és hatékonyan javítja a diabéteszt.® Egyetlen hét erőteljes megszorítástól (600 kalória) rendeződik a vércukor, 8 hét után jelentősen javul az inzulin-termelés.® A drasztikus kalória-csökkentés után 16 héttel a betegek 70%-ban normális a vércukorszint, és túl ezen: az esetek felében a diabétesz teljes, vagy részleges remissziója mérhető.®
Fontos kiemelni, hogy a mértékletes megszorítás nem elégséges. Az inzulinrezisztencia áttöréséhez erőteljes kalóriamegvonás szükéges, ami komoly elszántságot, akaraterőt követel. Még nagyobb buktató, hogy az erős megszorítást néhány hét (hónap) után muszáj lazítani, és a kalória-emeléskor a betegek egy része óhatatlanul visszaesik. Minél régebbi a diabétesz, annál gyakrabban. (Érdekes módon a súlyos, de friss diabétesz gyakrabban gyógyul, mint a mérsékelt, de régóta fennálló.)®
A kalória-csökkentésnek még egy hátránya említendő: természeténél fogva lassítja az anyagcserét, ami kifejezetten hajlamosít a visszahízásra.®
A radikális kalóriacsökkentésre épített diétáknál kritikus a visszatáplálás időszaka, és a kései utóhatása. A korai, látványos javulás valódi értékét csak hosszabb időtávon lehet megítélni. Amennyiben az elért fogyást sikerül tartósan megtartani, a kései eredmények is jók. Az "egyél kevesebbet, mozogj többet" paradigmában tervezett "DIRECT" tanulmányban 2 év után a betegek 36%-a maradt remisszióban, mely kiváló eredménynek számít.® A kalóriamegvonást ennek ismeretében is problémás választásnak tartom, ezért semmiképpen nem ezzel indítanám a diabétesz kezelését.
Összefoglalás.
A 2. típusú (inzulinrezisztens) diabétesz a krónikus kalória-toxicitás végállomása. Az egymás után próbálgatott gyógyszerek, 160-180g szénhidrát-fogyasztás, alacsony glikémiás étrend, napi 5-6 étkezés és "okostányér" rendszerint elégtelen a diabétesz visszafordítására. Korai kombinált gyógyszeres beállítással, határozott életmód-váltással ellenben a teljes remisszió, reverzió is elérhető.
Mit tennék én, ha diabéteszes lennék? Tudjuk, hogy a kezdetektől kombinált gyógyszeres kezelés sokkal hatékonyabb, mint a jelenlegi szekvenciális gyakorlat.®,® Ezért legalább 4-féle gyógyszer (metformin, SGLT2-gátló, GLP-1 analóg, és pioglitazon) csekély adagját használnám. Ez kibillenti a bőség-anyagcserét, elősegíti a zsírégetést, és megalapozza a további teendőknek. Az inzulin-érzékenység helyreállítását célzó életmód-váltás (alvás-higiéne, stressz-kezelés, aktív mozgás, napfény, stb) mellett a valódi élelemből összeválogatott étrendre alapoznék. Elsőként egyre erőteljesebb szénhidrát-megszorítással próbálkoznék®, mellette különböző koplalási protokollokat tesztelnék. Ha ezek működnek, akkor nehézség és önsanyargatás nélkül "önműködően" csökkenni fog a kalóriabevitel. Bariátriai műtéten kizárólag akkor gondolkodnék, ha minden életviteli próbálkozás mellett a jól felépített táplálkozási ketózis sem eredményes.
De nem vagyok cukorbeteg. És nem is kezelek cukorbetegeket. Csak olvasgatok ezt-azt.
- Abdul-Ghani MA et al: Initial combination therapy with metformin, pioglitazone and exenatide is more effective than sequential add-on therapy in subjects with new-onset diabetes. Results from the Efficacy and Durability of Initial Combination Therapy for Type 2 Diabetes (EDICT): a randomized trial. Diabetes Obes Metab. 2015 Mar;17(3):268-75. doi: 10.1111/dom.12417.
- Abdul-Ghani M, Migahid O, Megahed A, Adams J, Triplitt C, DeFronzo RA, Zirie M, Jayyousi A. Combination Therapy With Exenatide Plus Pioglitazone Versus Basal/Bolus Insulin in Patients With Poorly Controlled Type 2 Diabetes on Sulfonylurea Plus Metformin: The Qatar Study. Diabetes Care. 2017 Mar;40(3):325-331. doi: 10.2337/dc16-1738. Epub 2017 Jan 17. Erratum in: Diabetes Care. 2017 Aug;40(8):1134. doi: 10.2337/dc17-er08d.
- Abdul-Ghani M, Puckett C, Adams J, Khattab A, Baskoy G, Cersosimo E, Triplitt C, DeFronzo RA. Durability of Triple Combination Therapy Versus Stepwise Addition Therapy in Patients With New-Onset T2DM: 3-Year Follow-up of EDICT. Diabetes Care. 2021 Feb;44(2):433-439. doi: 10.2337/dc20-0978.
- Albosta M, Bakke J: Intermittent fasting: is there a role in the treatment of diabetes? A review of the literature and guide for primary care physicians. Clin Diabetes Endocrinol
. 2021 Feb 3;7(1):3. - Athinarayanan SJ et al:Long-Term Effects of a Novel Continuous Remote Care Intervention Including Nutritional Ketosis for the Management of Type 2 Diabetes: A 2-Year Non-randomized Clinical Trial. Front. Endocrinol., 05 June 2019.
- Buse JB et al: How Do We Define Cure of Diabetes? (ADA Statement) Diabetes Care 2009 Nov; 32(11): 2133-2135.
- Boden G et al: Effect of a low-carbohydrate diet on appetite, blood glucose levels, and insulin resistance in obese patients with type 2 diabetes. Ann Intern Med
. 2005 Mar 15;142(6):403-11. - Clarke GD, Solis-Herrera C, Molina-Wilkins M, Martinez S, Merovci A, Cersosimo E, Chilton RJ, Iozzo P, Gastaldelli A, Abdul-Ghani M, DeFronzo RA. Pioglitazone Improves Left Ventricular Diastolic Function in Subjects With Diabetes. Diabetes Care. 2017 Nov;40(11):1530-1536. doi: 10.2337/dc17-0078.
- Dicker D el at: Long-Term Outcomes of Three Types of Bariatric Surgery on Obesity and Type 2 Diabetes Control and Remission. Obesity Surgery volume 26, pages1814–1820(2016)
- Dong H et al: Berberine in the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus: A Systemic Review and Meta-Analysis. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine 2012 (October 15, 2012): 591654.
- Ganesan K et al: Calorie Restriction and Intermittent Fasting: Impact on Glycemic Control in People With Diabetes. Diabetes Spectr. 2020 May;33(2):143-148.
- GRADE Study Research Group; Glycemia Reduction in Type 2 Diabetes - Glycemic Outcomes. N Engl J Med. 2022 Sep 22;387(12):1063-1074. doi: 10.1056/NEJMoa2200433.
- Hayashi T, et al: Patterns of insulin concentration during the OGTT predict the risk of type 2 diabetes in Japanese Americans. Diabetes Care. 2013;36(5):1229–1235.
- Feynman RD et al: Dietary carbohydrate restriction as the first approach in diabetes management: critical review and evidence base. Nutrition. 2015 Jan;31(1):1-13.
- Furmli S...Fung J et al: Therapeutic use of intermittent fasting for people with type 2 diabetes as an alternative to insulin. BMJ Case Rep. 2018 Oct 9;2018:bcr2017221854.
- Hallberg SJ et al: Effectiveness and Safety of a Novel Care Model for the Management of Type 2 Diabetes at 1 Year: An Open-Label, Non-Randomized, Controlled Study. Diabetes Ther (2018) 9: 583.
- Hallberg SJ et al: Reversing Type 2 Diabetes: A Narrative Review of the Evidence. Nutrients. 2019 Apr; 11(4): 766.
- Genuth S, Ismail-Beigi FJ: Clinical implications of the ACCORD trial. Clin Endocrinol Metab. 2012 Jan;97(1):41-8.
- Greenway FL: Physiological adaptations to weight loss and factors favouring weight regain. Int J Obes (Lond). 2015 Aug; 39(8): 1188–1196.
- Kahn SE, et al: ADOPT Study Group. Glycemic durability of rosiglitazone, metformin, or glyburide monotherapy. N Engl J Med. 2006 Dec 7;355(23):2427-43. doi: 10.1056/NEJMoa066224.
- Kraft Joseph R: Diabetes Epidemic and You. Trafford Publishing, 2008.
- Lebovitz HE: Insulin: Potential Negative Consequences of Early Routine Use in Patients With Type 2 Diabetes. Diab Care 2011 May; 34(Suppl 2): S225-S230.
- Lingvay I et al: Rapid Improvement in Diabetes After Gastric Bypass Surgery. Is it the diet or surgery? Diabetes Care. 2013 Sep; 36(9): 2741–2747.
- Lim EL et al: Reversal of type 2 diabetes: normalisation of beta cell function in association with decreased pancreas and liver triacylglycerol. Diabetologia Vol 54, 2506–2514 (2011)
- Maggard-Gibbons M et al: Bariatric surgery for weight loss and glycemic control in nonmorbidly obese adults with diabetes: a systematic review. JAMA. 2013 Jun 5;309(21):2250-61.
- Meier JJ, Bonadonna RC: Role of Reduced β-Cell Mass Versus Impaired β-Cell Function in the Pathogenesis of Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2013 Aug; 36(Suppl 2): S113–S119.
- McInnes N et al: Piloting a Remission Strategy in Type 2 Diabetes: Results of a Randomized Controlled Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2017 May 1;102(5):1596-1605
- Pedersen MC, Shulman GI: Mechanisms of Insulin Action and Insulin Resistance. Physiol Rev. 2018 Oct 1; 98(4): 2133–2223.
- Rubino F, Gagner M: Potential of Surgery for Curing Type 2 Diabetes Mellitus. Ann Surg. 2002 Nov; 236(5): 554–559.
- Rubino F et al: Metabolic Surgery in the Treatment Algorithm for Type 2 Diabetes: A Joint Statement by International Diabetes Organizations. Diabetes Care
. 2016 Jun;39(6):861-77. - Saslow LR, et al: An Online Intervention Comparing a Very Low-Carbohydrate Ketogenic Diet and Lifestyle Recommendations Versus a Plate Method Diet in Overweight Individuals With Type 2 Diabetes: A Randomized Controlled Trial. J Med Internet Res. 2017 Feb 13;19(2):e36. doi: 10.2196/jmir.5806.
- Saslow LR et al: Twelve-month outcomes of a randomized trial of a moderate-carbohydrate versus very low-carbohydrate diet in overweight adults with type 2 diabetes mellitus or prediabetes. Nutr Diabetes. 2017 Dec; 7(12): 304.
- Sjöström L et al: Lifestyle, diabetes, and cardiovascular risk factors 10 years after bariatric surgery. N Engl J Med. 2004 Dec 23;351(26):2683-93.
- Steven S, et al. Weight loss decreases excess pancreatic triacylglycerol specifically in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2016; 39(1): 158-165.
- Steven S et al: Very Low-Calorie Diet and 6 Months of Weight Stability in Type 2 Diabetes: Pathophysiological Changes in Responders and Nonresponders. Diabetes Care
. 2016 May;39(5):808-15. - Snorgaard O et al: Systematic review and meta-analysis of dietary carbohydrate restriction in patients with type 2 diabetes. BMJ Open Diab Res Care. 2017; 5(1): e000354.
- Taylor R: Calorie restriction for long-term remission of type 2 diabetes. Clin Med (Lond). 2019 Jan; 19(1): 37–42.
- Turner RC. The U.K. Prospective Diabetes Study. A review. Diabetes Care. 1998 Dec;21 Suppl 3:C35-8. doi: 10.2337/diacare.21.3.c35.
- Wallenius V et al: Glycemic Control after Sleeve Gastrectomy and Roux-En-Y Gastric Bypass in Obese Subjects with Type 2 Diabetes Mellitus. Obes Surg. 2018; 28(6): 1461–1472.
- Westman EC, Yancy WS, Humphrey M: Dietary treatment of diabetes mellitus in the pre-insulin era (1914-1922). Perspect Biol Med. Winter 2006;49(1):77-83.
- Westman EC et al: Low-carbohydrate nutrition and metabolism. Am J Clin Nutr, Volume 86, Issue 2, August 2007, Pages 276–284.
- Westman EC, Yancy WS,...McDuffie RJ: The effect of a low-carbohydrate, ketogenic diet versus a low-glycemic index diet on glycemic control in type 2 diabetes mellitus. Nutr Metab (Lond). 2008; 5: 36.
- Zhyzhneuskaya SV et al. Time Course of Normalization of Functional β-Cell Capacity in the Diabetes Remission Clinical Trial After Weight Loss in Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2020 Apr;43(4):813-820.